组蛋白瓜氨酸化：肿瘤医治的新靶点
来源：bob网站 发布时间：2025-11-24 10:19:16
组蛋白作为染色质的首要蛋白质组分，作为环绕DNA的卷轴，在基因调控中起着中心效果。组蛋白遭到各种润饰，包含磷酸化、乙酰化、糖基化、甲基化、泛素化和瓜氨酸化，这一些都会影响基因转录。组蛋白瓜氨酸化是一种由肽基精氨酸脱亚胺酶(PAD)催化的转录后润饰，与人类癌症的产生有关。在这项研讨中，作者强调了组蛋白瓜氨酸化在生理调理和肿瘤中的效果。此外，由于组蛋白瓜氨酸化触及构成中性粒细胞胞外圈套(NETs)，说明晰NETs与肿瘤的联系。终究评论了组蛋白瓜氨酸化和PAD抑制剂的临床使用。 核小体是染色质的基本单位，由中心组蛋白和包装的dna组成。四种中心组蛋白(H2A、H2B、H3和H4)中的大多数由α螺旋C-结尾结构域组成，它答应组蛋白-组蛋白相互效果构成包裹dna的八聚体柱状结构。其他25%的中心组蛋白由结构上未定义但在进化上保存的“尾部”结构域组成。“尾”结构域十分简单被执行重要的翻译后润饰(PTM)的酶所拜访，以进行表观遗传调理。连接物组蛋白(H1)的瓜氨酸化也被认为是染色质解缩的调理因子。与经典的组蛋白比较，组蛋白变体可以影响核小体的稳定性，并有助于创立功用不同的染色质结构域。最近的一项研讨之后发现了第一个果蝇H1组蛋白变异体，称为dBigH1，它调理合子基因组的激活。 DNA损害后，H2A变异体H2A.X可以在丝氨酸139处磷酸化，促进DNA损害修正机制的从头再发动。H2A.B在小鼠和人类的进化中呈现较晚，RNA Pol II或许被H2A.B招募来拼接斑驳，以促进高转录水平。一种特别的哺乳动物H3变异体，称为cenH3，替代着丝粒区域的H3，对着丝粒的繁衍和保持很重要。此外，H3.3(H3变异体)的掺入诱导了敞开的染色质构象，并经过损坏高序染色质的构成而增加了转录。此外，组蛋白H2A变异体(H2AX)的磷酸化参加了dna损害反应和dna双链断裂。鉴于组蛋白与dna的密切联系，组蛋白润饰对dna模板进程有相当大的影响，如转录、仿制、修正和重组。某些共价PTM能改动组蛋白和DNA的电荷密度，影响染色质的结构和转录进程。但是，润饰也可以终究靠辨认特定的结合蛋白来改动染色质的结构或功用。组蛋白的PTM与许多疾病有关，突出了组蛋白润饰的机制和功用的重要性。 整体而言，组蛋白瓜氨酸化遭到渐渐的变多的重视，由于它在病理和生理条件下都具有极端重大意义。瓜氨酸化反常和组蛋白瓜氨酸化调理可为多种疾病的医治供给新的靶点。 表观遗传润饰弥补了经典遗传学，而触及PAD介导组蛋白瓜氨酸化的润饰在生理学和肿瘤中起着不可或缺的效果。在本文中，作者评论了PAD宗族的分类和特征，以及PAD介导的组蛋白瓜氨酸化对染色质结构和基因转录活性的生理调理。此外，依据WHO的分类，评论了肿瘤中组蛋白的瓜氨酸化效果。在肿瘤方面，组蛋白瓜氨酸化介导的NETs有助于抗菌天然免疫和肿瘤的开展。终究评论了组蛋白瓜氨酸化和PAD抑制剂的使用。因而，PAD介导的组蛋白瓜氨酸化或许是一种很有出路的肿瘤标志物和医治靶点。(生物谷 备案号：粤ICP备17102571号本网站不出售任何药品，只做药品信息资讯展现 本公司及客户的合法权益均受法令保护，任何侵略本公司及客户的利益的任何单位和个人必将遭到法令的追查。
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