缓慢炎症性疾病和癌症中的练习免疫
来源：bob网站 发布时间：2025-11-24 10:19:06
在免疫学范畴，“练习免疫”（Trained Immunity, TRIM）的发现推翻了传统免疫回忆仅归于适应性免疫的认知。曩昔十年间，研讨逐步提醒：先天免疫体系也能经过表观遗传和代谢重编程构成“回忆”，从而对后续影响发生增强或按捺的长时间反响。这一机制不只在感染防护中发挥要害效果，更与缓慢炎症性疾病（如动脉粥样硬化、类风湿性关节炎）和癌症的发生、开展密切相关。 缓慢炎症是癌症、心血管疾病等严重疾病的一起病理根底，而练习免疫的“双刃剑”特性使其成为调控疾病进程的要害靶点。例如，练习免疫既能经过增强抗肿瘤反响按捺癌症，也或许因过度激活炎症通路加重安排损害。本文将从机制到使用，体系解析练习免疫在健康与疾病中的杂乱人物，并讨论其临床转化潜力。 练习免疫是先天免疫细胞（如单核细胞、巨噬细胞、天然杀伤细胞）在时间短触摸病原体或内源性影响后，经过表观遗传和代谢重编程构成的长时间功用增强状况。这种“回忆”不依赖基因突变，而是经过染色质润饰（如组蛋白甲基化）和代谢通路（如糖酵解、谷氨酰胺代谢）的调控完成。 影响物（如β-葡聚糖、卡介苗）激活模式识别受体（PRR），触发组蛋白润饰（如H3K4me3），敞开促炎基因（如TNF-α、IL-6）的启动子区域，使其在二次影响时快速呼应。 诱导糖酵解和胆固醇组成增强，供给能量和代谢中间体，保持细胞的“促炎表型”。 不只限于免疫细胞，造血干细胞、间充质干细胞乃至上皮细胞也能经过练习免疫传递回忆。 例如，β-葡聚糖预处理可诱导中性粒细胞表观遗传重编程，使其在肿瘤微环境中开释活性氧（ROS），按捺肿瘤成长。这种非特异性免疫增强为抗感染和抗肿瘤供给了新思路，但也或许因继续炎症导致病理损害。 练习免疫开始被发现于对立病原体再感染的过程中。例如卡介苗，接种后不只防备结核病，还能经过重编程造血干细胞，增强对呼吸道病毒（如流感病毒、新冠病毒）的广谱维护。另一个比如是β-葡聚糖，真菌细胞壁成分可练习单核细胞，使其二次触摸病原体时很多排泄TNF-α和IL-6，加快病原铲除。 这种机制有其特定的优势，榜首能快速呼应，与适应性免疫需数周构成回忆不同，练习免疫在数天内即可激活。其次可以给我们供给广谱维护，针对不同病原体（如细菌、病毒、真菌）构成非特异性防护。 但是，过度练习或许会引起免疫耐受或炎症风暴。例如，长时间露出于脂多糖（LPS）会诱导巨噬细胞“耐受”，按捺后续免疫反响，添加败血症危险。 缓慢炎症性疾病中，练习免疫常表现为促炎表型的继续激活，引起代谢失衡和表观遗传确定。例如，胰岛素反抗经过mTOR通路增强巨噬细胞糖酵解，促使其在脂肪安排中开释IL-6，加重代谢性炎症；组蛋白润饰使促炎基因长时间敞开，即便初始影响消失，炎症仍继续。 这些改动会驱动病理进程：包含动脉粥样硬化，高胆固醇血症练习单核细胞，使其在血管壁中排泄更多IL-1β和TNF-α，促进斑块构成；类风湿性关节炎，本身抗原（如瓜氨酸化蛋白）诱导巨噬细胞表观遗传重编程，继续开释促炎因子，加重关节损坏；以及神经退行性疾病，小胶质细胞的练习免疫导致β-淀粉样蛋白铲除才能变弱，一起开释过量炎症介质，加快神经损害。 练习免疫在癌症中出现“对立人物”：一方面发生抗肿瘤效应，例如β-葡聚糖可以练习中性粒细胞发生ROS，直接杀伤肿瘤细胞；此外，卡介苗经过激活巨噬细胞的M1表型，增强肿瘤免疫监视，已用于膀胱癌医治。 而另一方面，练习免疫也有促肿瘤效果：缓慢炎症练习巨噬细胞向M2表型极化，排泄IL-10和VEGF，促进血管生成和免疫按捺；此外，肿瘤微环境中的乳酸和缺氧诱导巨噬细胞糖酵解，促使其排泄IL-1β，加快肿瘤搬运。例如，肝癌患者中，HBV感染诱导的免疫耐受状况或许经过练习免疫促进肿瘤免疫逃逸。 一方面需求按捺病理性练习免疫：经过表观遗传按捺剂，如组蛋白甲基搬运酶按捺剂，可阻断促炎基因的继续激活，用于类风湿性关节炎医治。或许经过代谢干涉，按捺糖酵解（如2-DG）或甲羟戊酸途径，反转巨噬细胞的促炎表型。另一方面需求增强维护性练习免疫，如疫苗佐剂：β-葡聚糖与肿瘤疫苗联用，增强抗肿瘤T细胞应对。此外，经过个性化医治，依据患者炎症状况调整干涉战略。 练习免疫从头界说了先天免疫的“回忆”才能，其在缓慢炎症和癌症中的两层人物为疾病医治供给了新范式。“练习免疫既是疾病的推手，也是医治的钥匙” ，唯有平衡其促炎与维护效应，方能解锁人类对立缓慢疾病的新纪元。